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MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA

MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA

La miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad del miocardio caracterizada por una hipertrofia asimétrica inexplicable del ventrículo izquierdo con hallazgos indicativos de desorganización de los miocitos y fibrosis. Esta es la anormalidad genética cardiovascular más común, con una prevalencia en la población general de 1 / 500, que afecta a los niños y los jóvenes.
Las manifestaciones clínicas aparecen inicialmente como la disfunción diastólica y la disfunción sistólica-diastólica en etapas más avanzadas. Así, un paciente puede ser asintomático o presentar una insuficiencia cardíaca o muerte súbita. La mortalidad es mayor en los pacientes jóvenes (a menudo los atletas) que en los adultos, y la primera manifestación de la enfermedad puede ser la muerte súbita en sí. La enfermedad se considera hereditaria en el 90% de los casos, generalmente con un patrón autosómico dominante de transmisión, excepto en los casos con mutaciones en el ADN mitocondrial (mtDNA), que se heredan de la madre.

Genética

Esta entidad clínica fue descrita por primera vez en 1958, pero no fue hasta 1989 cuando el primer gen implicado en esta enfermedad fue descubierta. Desde entonces, más de 400 mutaciones han sido identificadas, aunque el 60% de los pacientes con miocardiopatía hipertrófica tienen mutaciones en sólo 10 genes, que constituyen la base del cribado genético. Estos genes codifican las proteínas de la estructura sarcomérica del músculo cardíaco, tales como la cadena pesada de ß-miosina (MYH7) y la proteína C fijadora de miosina (MYBPC3); otros codifican la cadena pesada de a-miosina (MYH6), la troponina I (TNNI3), la troponina T (TNNT2), a-tropomiosina (TPM1), cadena ligera esencial (MYL3) y reguladora (MYL2) de miosina, titina (TTN), y la a-actina (ACTC). Las mutaciones también se han detectado en los genes implicados en el metabolismo del grupo hemo y Fe2+, y en los genes implicados en la bioenergética mitocondrial. Los estudios genéticos de las familias con hipertrofia del ventrículo izquierdo han demostrado miocardiopatías metabólicas con mutaciones en los genes PRKAG2 y LAMP2.
Hasta la actualidad, las mutaciones no se han considerado para predecir el fenotipo porque los individuos con diferentes grados de hipertrofia o con una mayor predisposición a la muerte súbita, pueden estar presentes en la misma familia y tienen la misma mutación. Esto se debe a la intervención de genes modificadores y polimorfismos, que requieren estudios más exhaustivos para lograr una comprensión completa. En vista de estos resultados, se supone que la interrupción del metabolismo energético mitocondrial en el corazón es la causa de la miocardiopatía hipertrófica en pacientes con problemas de contracción del sarcómero, lo que arroja algo de luz sobre varias observaciones clínicas tales como la heterogeneidad, la variabilidad en la presentación clínica, y asimetría en la hipertrofia. La identificación del genotipo puede contribuir a la estratificación del riesgo, pero posteriores estudios genotipo-fenotipo ayudarán a incrementar el conocimiento de la enfermedad.

Centre de Genètica Cardiovascular
IDIBGI C/ Dr Castany s/n, Parc Hospitalari Martí i Julià (M-2) 17290, Salt, Girona . Tel: 872 987087 · gencardio.diagnostics@gencardio.com